In de film 8 Mile speelt Eminem de rol van Jimmy Smith, een arme fabrieksarbeider met een moeder, gespeeld door Kim Basinger, die alcoholist is en door haar vriend wordt mishandeld.
In zijn vrije tijd doet hij als rapper mee aan wedstrijden maar de podiumangst overheerst. Een bevriende radio dj gaat vervolgens promotie doen voor een rapgroep die te boek staat als de rivaal van Jimmy. De schrijver van 8 Mile gebruikte elementen uit het leven van Eminem als inspiratie.
Tussen de opnames van de film door heeft Eminem tijd om wat te schrijven en daar komt dan Lose Yourself tot stand. Een van zijn medespelers kon zelfs tijdens het acteren al zien dat de rapper met een nummer in zijn hoofd zat. Op een mobiele studio nam hij bij iedere pauze een couplet op. In de film is ook een stukje van de tekst te zien als hij, als zijn karakter Jimmy, in een bus bezig is met het schrijven van tekst. “Ik ben het niet in de film, dat is Jimmy Smith. Ik speel zijn karakter maar trok wel parallellen tussen zijn en mijn leven in dit nummer. Het was natuurlijk geen goed idee om te rappen als Jimmy Smith”, zo lichtte hij toe op Genius. Ten tijde van de promotie rond 8 Mile was Lose Yourself nog niet af. Daarom werd besloten om Cleanin’ Out The Closet te gebruiken in de eerste trailers. Met die track had de Amerikaanse rapper in het najaar van 2002 zijn vorige en 8e hit gescoord in ons land.
Lose Yourself werd bij de 75e Oscaruitreiking onderscheiden als beste filmsong. Daarbij versloeg Eminem de genomineerde nummers van U2 (The Hands That Built America uit Gangs Of New York) en Paul Simon (Father And Daughter uit The Wild Thornberrys Movie). De rapper sloeg de uitnodiging af om het nummer live te laten horen op de ceremonie omdat de organisatie de ‘nette’ versie wilde brengen. Dat betekende dat het winnende nummer voor het eerst niet te zien was bij een uitreiking die live werd uitgezonden op televisie. In 2003 volgde ook een Grammy Award voor de track. In 2017 is Lose Yourself onderwerp van een rechtszaak die werd aangespannen tegen de National Party van Nieuw-Zeeland. De partij gebruikte het nummer in een verkiezingspromo op televisie in 2014. Omdat er geen toestemming was verleend voor politiek gebruik moest de partij een bedrag van bijna 550.000 euro betalen als schadevergoeding.
Lose Yourself was na Without Me de tweede nummer 1-hit voor Eminem. De rapper bleef sindsdien succesvol maar wist de eerste plek niet meer te bereiken. In 2018 staat River, een track met Ed Sheeran, in de Top 40. De 24e hit van Eminem was zijn 14e die in de top 10 wist te komen.
